促白细胞增生药

促白细胞增生药亦称白细胞增生药。其主要功能是增强机体代谢,促进造血功能,使白细胞增加。用于肿瘤化疗、 放射治疗、药物、毒物或其他原因引起的粒细 胞减少。常用者有锂盐、脱氧核糖核苷酸钠、 维生素B4、鲨肝醇、肌苷、雄性激素及同化激 素等,但多数效果不够满意。

基本概况

促白细胞增生药是一类能提升体内白细胞数、有效治疗白细胞减少症的药物。


分类

1.临床上使用的传统升白药物有利可君、小檗胺、维生素B4、鲨肝醇等

2.生物制品有粒细胞集落刺激因子(Granulocyte colohy stimulating factor,G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)等

3.植物提取物:茜草双酯、苦参总碱、小檗碱、小檗胺、绿原酸、茴香烯、千金藤素、参麦注射液。


常见药物

1.小檗胺 

小檗胺是从小檗科植物中提取的双苄基异喹啉类生物碱,其作用广泛,具有促进白细胞增生、抗炎、降血压、抗肿瘤、抗心肌缺氧缺血、抗心律失常等作用。该药为天然提取物,不良反应小、长期毒性低,且价格便宜、服用方便,可作为防治放化疗患者白细胞减少的常规用药。

2.利可君

利可君是一种噻唑羧酸类升白药物,为半胱氨酸的衍生物,能分解为半胱氨酸和醛,具有促进骨髓内粒细胞生长和成熟的作用,可促进白细胞增生。利可君在预防和治疗肿瘤放化疗引起的白细胞减少症方面具有较好的疗效,且其具有使用方便、价格低廉的优点。


3. 鲨肝醇

鲨肝醇在骨髓造血组织中含量较多,可能是体内造血因子之一。其有促进白细胞增生及抗放射线的作用,一般用于防治因放疗、化疗及苯中毒等引起的白细胞减少症。单用鲨肝醇治疗化疗药物所致白细胞减少症作用缓慢,有效率为55%,效果不稳定,疗程较长,4~6 周为一疗程[11];与维生素B4、利可君或地榆升白片等联合应用效果更好。

4.维生素B4

维生素B4又称腺嘌呤,是生物体内辅酶与核酸的组成和活性成分,其参与机体的代谢功能,具有刺激骨髓白细胞增生的作用,可用于防治各种原因引起的白细胞减少症、急性粒细胞减少症,尤其是防治肿瘤放化疗引起的白细胞减少症。单用维生素B4治疗肿瘤放化疗引起的白细胞减少症时疗程较长,临床上一般与其他升白药物联合应用。但值得注意的是,此药是核酸前体,应考虑是否有促进肿瘤发展的可能性,权衡利弊后选用。



5.重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)

由DNA 重组技术产生的人粒细胞集落刺激因子(G -CSF)是近年来临床上广泛使用的药物之一, 与天然的G-CSF的氨基酸序列和糖链完全相同, 不同的是重组人G-CSF 链的

N 端含有蛋氨酸。可与靶细胞膜受体结合而起作用。主要刺激粒细胞系造血, 也可使多能造血干细胞进入细胞周期;促进髓系造血祖细胞的增殖、分化和成熟, 调节中性粒细胞系细胞的增殖与分化成熟;并驱使中性粒细胞释至血流, 使外周中性粒细胞数量增多,并提高其功能;吞噬活性, 对肿瘤治疗所致的粒细胞减少的恢复有明显的促进作用。不良反应是骨痛和感冒样症状,还有注射局部反应发生、皮疹、发热3% , 无明显消化道反应, 绝大多数患者耐受性良好。

预防性应用:

即在白细胞未明显下降时应用, 以避免由于化疗或放疗引起严重骨髓抑制。一般从化疗或放疗后48小时开始, 连续用药5-7天。停药的指标是白细胞超过10×10/L或化疗 放疗后白细胞一直在正常范围。如果用药7天白细胞仍低于正常, 应继续用药数日, 达到上述指标后再停药, 以免停药后白细胞又再低下。这样用药一般采用G -CSF的较低剂量, 不良反应也较小。治疗性用药:治疗性用药是指白细胞业已降低后用药, 以迅速提高血象。一般希望白细胞尽快上升, 所以用药量应当较大。



用药准则

预防性应用:也就是在白细胞计数未明显下降时应用, 以避免由于化疗或放疗引起严重骨髓抑制。一般从化疗或放疗后48 小时开始, 连续用药5-7 天。停药的指标是白细胞计数超过10×10/L 或化疗、放疗后白细胞一直在正常范围。如果用药7 天白细胞仍低于正常, 应继续用药数日, 达到上述指标后再停药, 以免停药后白细胞又再低下。这样用药一般采用G-CSF 的较低剂量, 不良反应也较小。如果预期除粒细胞以外还会有免疫功能和血小板降低, 则选用G-CSF 较合适。


治疗性用药:治疗性用药是指白细胞业已降低后用CSF 迅速提高血象。一般希望白细胞尽快上升, 所以用药量应当较大。GM-CSF 对有粒细胞低下并有感染的患者疗效较好。


在高剂量化疗/ 放疗后配合自体骨髓或造血干细胞移植:选用高剂量的GM-CSF 为好, 可以使患者较快地渡过骨髓严重抑制阶段, 免疫和骨髓功能迅速恢复。


集落刺激因子类药物刺激骨髓造血效果良好, 但这些造血细胞因子价格较贵, 有反跳现象, 应用受到限制, 不良反应也较大。参麦注射液等升提WBC 的特点为缓慢而持久, 用药安全、方便, 无明显不良反应, 患者身体及经济条件均易接受, 在放化疗前3 天至治疗期间的全程保护性用药法与放化疗作用相得益彰。


注意促进白细胞增生药的相互作用, 如维生素B4 与化疗药合用有可能促进肿瘤的发展; GM-CSF类药物(沙格司亭、非格司亭)与化疗药合用可影响沙格司亭、非格司亭促白细胞增生的疗效, 应于停用化疗药1-3日后再开始用药。